
撰稿:喜馬拉雅的肉夾饃;審核:喜馬拉雅的饃夾肉;校對:Maarago
據新華網2009年02月17日10:30發佈的武漢大學科研人員發現SARS冠狀病毒致命點:
[參與攻關的科研人員陳宇解釋,“非結構蛋白nsp14”為病毒遺傳信息“喬裝打扮”,讓免疫系統識別不出,不知不覺中將大量病毒送入了要襲擊的地方,並為病毒傳遞起到保護作用。此外,它還是將其基因變成病毒生病蛋白的核心,沒有這組編碼,再多基因也變不成病毒。郭德銀教授則表示,可通過這個系統,找出某種對SARS病毒這一功能有害、但對人體無害的物質,進而研發成小分子藥物。]
根據這條資訊筆者扒出了郭德銀的Functional screen reveals SARS coronavirus nonstructural protein nsp14 as a novel cap N7 methyltransferase(功能篩選顯示SARS冠狀病毒非結構蛋白nsp14為新型帽N7甲基轉移酶)發表資訊是: PNAS March 3, 2009 106 (9) 3484-3489; https://doi.org/10.1073/pnas.0808790106(2009年3月3日發表)。
另據生物通於2015年07月13日發佈的饒子和院士、張榮光研究員發表重要病毒成果:
[生物通報道:冠狀病毒(CoV)是目前基因組最大的一種RNA病毒,能夠感染人類引起多種急性和慢性疾病,其中最引人注目的就是SARS和最近困擾韓國的MERS。!冠狀病毒的龐大基因組編碼了結構蛋白、非結構蛋白和一些輔助蛋白。科學家們發現,冠狀病毒的非結構蛋白14(nsp14)對於病毒的複製和轉錄很重要。該蛋白的N端具有核糖核酸外切酶(ExoN)結構域,該結構域的校讀功能可以防止基因組出現致死性突變。而nsp14的C端結構域具有甲基轉移酶活性(N7-MTase),負責對病毒mRNA進行加帽。不過,人們並不瞭解nsp14行使這些重要功能的分子基礎。清華大學的饒子和(Zihe Rao)院士和中科院生物物理所的張榮光(Rongguang Zhang)研究員領導研究團隊,首次揭示了nsp14–nsp10複合體的結構基礎,並對其進行了功能分析。這一成果發表在七月九日的美國國家科學院院刊PNAS雜誌上。(延伸閱讀:饒子和院士發表埃博拉研究重要成果)] ,據此筆者找到下面這篇論文——
Structural basis and functional analysis of the SARS coronavirus nsp14–nsp10 complex(SARS冠狀病毒nsp14–nsp10複合體的結構基礎和功能分析)
作者:
1Laboratory of Structural Biology, School of Life Sciences, Tsinghua University, Beijing 100084, China; 1清華大學生命科學學院結構生物學實驗室,北京100084;
2National Center for Protein Science Shanghai, Shanghai Institutes of Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China;中國科學院上海生物科學研究所上海國家蛋白質科學中心,上海200031;
3National Laboratory of Biomacromolecules, Institute of Biophysics, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China; 中國科學院生物物理研究所生物大分子國家重點實驗室,北京100101;
1Laboratory of Structural Biology, School of Life Sciences, Tsinghua University, Beijing 100084, China; 1清華大學生命科學學院結構生物學實驗室,北京100084;
4State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, China; Collaborative Innovation Center for Biotherapy Chengdu, Sichuan 610041, China. 四川大學生物治療與癌症中心國家重點實驗室,四川成都610041; 生物療法合作創新中心,四川成都610041。
National Laboratory of Biomacromolecules, Institute of Biophysics, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China; 中國科學院生物物理研究所生物大分子國家重點實驗室,北京100101;
1Laboratory of Structural Biology, School of Life Sciences, Tsinghua University, Beijing 100084, China; 1清華大學生命科學學院結構生物學實驗室,北京100084;
1Laboratory of Structural Biology, School of Life Sciences, Tsinghua University, Beijing 100084, China; 1清華大學生命科學學院結構生物學實驗室,北京100084;
Rongguang Zhang 5(張榮光)
5National Center for Protein Science Shanghai, Shanghai Institutes of Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China; National Laboratory of Biomacromolecules, Institute of Biophysics, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China;中國科學院上海生物科學研究所上海國家蛋白質科學中心,上海200031; 中國科學院生物物理研究所生物大分子國家重點實驗室,北京100101; [email protected] [email protected].
6Laboratory of Structural Biology, School of Life Sciences, Tsinghua University, Beijing 100084, China; National Center for Protein Science Shanghai, Shanghai Institutes of Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China; National Laboratory of Biomacromolecules, Institute of Biophysics, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China; State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, China; Collaborative Innovation Center for Biotherapy Chengdu, Sichuan 610041, China 清華大學生命科學學院結構生物學實驗室,北京100084; 中國科學院上海生物科學研究所上海國家蛋白質科學中心,上海200031; 中國科學院生物物理研究所生物大分子國家重點實驗室,北京100101; 四川大學生物治療與癌症中心國家重點實驗室,四川成都610041; 生物治療協同創新中心,四川成都610041
用谷歌翻譯的論文摘要內容是:
[冠狀病毒(CoV)的非結構蛋白14(nsp14)對於病毒複製和轉錄很重要。 N末端外切核糖核酸酶(ExoN)域在防止致死突變中起校對作用,C末端域用作mRNA封端的(鳥嘌呤-N7)甲基轉移酶(N7-MTase)。這兩個功能的分子基礎是未知的。在這裡,我們描述了嚴重急性呼吸綜合征(SARS)-冠狀病毒nsp14與其啟動非結構蛋白10(nsp10)和功能性配體的複合物的晶體結構。一分子nsp10與nsp14的ExoN相互作用以使其穩定並刺激其活性。儘管nsp14 ExoN的催化核心讓人想起校對的核酸外切酶,但兩個鋅指的存在使它與同系物區分開。誘變研究表明,這兩個鋅指對nsp14的功能至關重要。我們表明,DEEDh(五個催化氨基酸)主題驅動核苷酸切除。 N7-MTase結構域表現出非典型的MTase折疊,具有罕見的β-折疊插入和周圍的鋅指。帽前體鳥嘌呤-P3-腺苷-5’,5′-三磷酸和S-腺苷甲硫氨酸在兩個β-折疊之間高度收縮的口袋中緊密結合以完成甲基轉移。據我們所知,我們的研究提供了RNA病毒校對涉及的nsp14-nsp10複合體的結構的第一印象。]
論文發表時間資訊:Proc Natl Acad Sci U S A . 2015 Jul 28(2015年7月28日);112(30):9436-41. doi: 10.1073/pnas.1508686112. Epub 2015 Jul 9. 關於饒子和的視頻資料中科大校友饒子和院士團隊成功解析非洲豬瘟病毒結構(沙漠裡的綠茶 2019年10月20日發佈)
(文章內容僅代表作者個人觀點)