ADE效应及其分子机制—中共国的疫苗比中共病毒危害更大!

作者:Ray瑞瑞 、文小鹰、星空无垠、Gwiki

在2020年9月2日,闫丽梦博士受访WarRoom第366期,当谈及中共病毒疫苗的危害时,提出警告:急切推出新冠疫苗会带来长期负面影响!因为ADE效应产生二次伤害,疫苗危害大过病毒本身[1],注射了疫苗反而带来更大的伤害。

1,ADE效应简介

ADE是 antibody-dependent enhancement 的缩写,中文“抗体依赖的增强作用”。简单说就是:抗体不能中和病毒,反而当了“特洛伊木马”,让病毒感染免疫细胞的能力更强,产生更多的子代病毒,造成更加严重的症状,这是所说的ADE效应。更深入点说就是:病毒可能在有中和抗体存在的情况下,促进了细胞表面的要进入细胞病毒的数量,从而出现ADE效应;可能在有FcγR这样的促进病毒进入细胞的机理,从而出现ADE效应。

ADE效应-抗体依赖的增强作用,某些病毒特异性抗体(一般多为非中和抗体)与病毒结合后,结合了病毒的抗体可通过其Fc段与某些表面表达FcR的细胞结合从而介导病毒进入这些细胞,从而增强了病毒的感染性的过程,如登革热病毒。当然抗体与病毒形成复合物后还可以与补体结合再通过补体受体进入细胞,也是一种途径。ADE效应分为两种:第一种,如果个体感染A型新冠病毒后痊愈了,体内产生了A型抗体。体內的A型抗体在面对B型流行病毒时反而可以增强B型病毒的毒性,让B型病毒绕过人体免疫系统快速感染细胞,导致病毒致死力增加几十倍甚至几百倍。第二种是患者之前被同一种病毒感染后产生了抗体,但在遇到变异的同源病毒时,所产生的抗体对该变异的病毒无效。

2,相关背景

在1964年,澳大利亚国立大学的Hawkes团队第一次提出了ADE效应的假说,认为把病毒置于高度稀释的同源抗体中可能有利于多种虫媒病毒在鸡胚中的繁殖,包括日本脑炎病毒、墨累山谷脑炎病毒、格塔病毒。 到1977年,研究登革热病毒的领先人物Scott Halstead发现ADE效应是引起的重症登革热的原因之一 。登革热(dengue fever )是一种通过蚊虫叮咬传播为主的热带RNA病毒性传染疾病。大部分人在感染后会出现轻度发烧等症状,并获得对该病毒亚种的永久抗体。总体死亡率不到1%。但由于该病毒有4个亚种,基因差异在30-35%。虽然对其中一个亚种产生免疫,但身体所产生的非中和抗体在遇到其他亚种病毒时,反而导致病毒快速感染蔓延,造成重症登革热,死亡率高达20%。通过对登革热病毒的研究,科学家发现ADE效应的部分机制是由于人体所产生的非中和抗体引起的。

3,部分分子机制

正常病毒感染细胞的方式是依赖于病毒表面的特定蛋白与人体细胞表面的受体结合。如新冠病毒的 S蛋白与人体细胞的ACE2受体结合,对于没有ACE2受体特征的细胞是无法被感染的。那在正常感染病毒后,人体会产生海量的多种多样的,在一定程度范围内有结构多样性的抗体IgG。其中有的为中和抗体,即对抗病毒达到非常高的效果,也有非中和抗体,即对抗病毒效果较差或无效。IgG抗体中重要的蛋白区域为Fc段,Fc段可以与效应分子或者细胞相互结合形成一定的反应机制。与Fc段对应的受体叫FcR,这个FcR在很多组织细胞和免疫细胞表面都有表达。中和抗体可以与病毒的关键蛋白充分结合,达到阻断病毒感染细胞的目的,并形成连锁机制汇集免疫细胞,破坏病毒结构来消灭病毒。还可以借助于Fc段募集其他因子,破坏病毒的包膜等结构,达到溶解病毒的目的。在这种情况下,不会出现ADE效应。但非中和抗体不能与病毒的关键蛋白结合,反而它们容易与FcR结合,促进病毒与细胞的结合和侵入,最终引发ADE效应。在个体血液中具有较高浓度的中和抗体则不会产生ADE效应,但如果个体中非中和抗体的浓度高于中和抗体则ADE效应有极大可能会发生。

根据研究,除增强病毒的感染能力以外,ADE效应还能够抑制人体细胞产生免疫反应。从登革热病毒与ADE效应研究中发现,通过FcR,登革热病毒和抗体的结合体能够侵入免疫细胞,并阻断免疫细胞对病毒复制的抑制,让登革热病毒的增殖速度更快,最终导致免疫细胞死亡。其他科学家在罗斯河病毒感染巨噬细胞的研究中也发现,通过FcR途径进入巨噬细胞的病毒,会抑制巨噬细胞表达抗病毒基因,抑制巨噬细胞的抗病毒活性[2]

4,新冠病毒的ADE效应

美国CDC的COVID-19研究小组,统计分析了截至2020年3月16日美国境内报告的4226例非输入性新冠病例的结果。发现美国青年的重病患者非常多,44岁以下占了40%,并且年轻人重症率也很高。由于感染病例是年轻人居多,且快速恶化,被怀疑是大量的人出现了ADE效应。

在ICU患者中的年龄分组:
20~44岁:36%
45~64岁:36%
65+岁:28%
很多年轻人都是走着进急诊室,大概在12-24小时内,病情急剧恶化,所以很多病人就马上要上呼吸机等。而且在随后的24小时之内,他们随着病情的变化会发生多器官的功能障碍。

根据对MERS-CoV和SARS-CoV的研究,美国明尼苏达大学华人科学家团队在2020年2月份发现MERS-CoV受体结合域(RBD)的中和抗体会结合到病毒表面S蛋白上,改变S蛋白的构象,使S蛋白更容易被水解。中和抗体的Fc段又与细胞表面的FcR结合,通过规范的病毒受体依赖性途径引导病毒进入细胞,从而产生ADE效应[3]。与新冠病毒相似的SARS-CoV中也发现,S蛋白的中和抗体在与SARS-CoV结合之后,会帮助SARS-CoV进入原本不表达ACE2的巨噬细胞,使得原本起修复作用的巨噬细胞变成了促进炎症的巨噬细胞,导致炎症加重,肺损伤加剧[4]。在新冠肺炎的临床研究中,也可以发现新冠肺炎患者会出现外周淋巴细胞计数持续且显著减低的现象[5]。虽然暂时无法直接确认新冠病毒产生ADE效应,但根据对类似的感染机理相同的病毒的研究中均可以发现ADE效应,所以冠状病毒被认为极有可能具有ADE效应。

原文链接

参考资料

  1.  https://twitter.com/niuniu_Liu2/status/1301389312894746625?s=20
  2.  [Lidbury B A, Mahalingam S. Specific Ablation of Antiviral Gene Expression in Macrophages by Antibody-Dependent Enhancement of Ross River Virus Infection[J]. Journal of Virology, 2000, 74(18): 8376-8381]
  3.  [Wan Y, Shang J, Sun S, et al. Molecular mechanism for antibody-dependent enhancement of coronavirus entry[J]. Journal of Virology, 2019, 94(5).]
  4.  [.Liu L, Wei Q, Lin Q, et al. Anti–spike IgG causes severe acute lung injury by skewing macrophage responses during acute SARS-CoV infection[J]. JCI insight, 2019, 4(4).]
  5.  [Zhou F, Yu T, Du R, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study[J]. The Lancet, 2020.]
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fenghanguang
2 月 之前

不错

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123456l
2 月 之前

ccp must go to hell, ccp is evil

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joop12345
2 月 之前

谢谢

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灭共52165 新中国联邦

take down ccp

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